尊敬的审查员：
您好！申请人收到了国家知识产权局对申请号为201610819977.5发出的第一次审查意见通知书。申请人首先感谢审查员对完善本专利申请所作的辛勤劳动，申请人仔细阅读了审查意见通知书正文，申请人提出以下意见，希望和审查员商榷。
一、修改说明：
1.删除原权利要求1、2，将权利要求4中的附加技术特征加入到权利要求3中，形成新的权利要求1，以克服原权利要求1和2不具有新颖性的要求。
2.删除权利要求4，并相应的修改其他权利要求的编号和引用关系。
以上修改均没有超出原说明书和权利要求书记载的范围，详见修改后的权利要求书。
二、关于修改后的权利要求1的创造性
修改后的权利要求1与对比文件1的区别在于：1）将pGGsC/pGGeC、pDEST14-OsKSL与pCDF-
AtCPR1-CYP71Z18三种重组质粒各100-150ng同时加入40μL大肠杆菌C41(DE3)感受态细胞中，冰浴20min，42℃热激1min30s，冰上冷却2min后加入液体LB培养基200μL复苏2h，再涂布于同时含有氯霉素50mg/L、硫酸卡那霉素50mg/L和盐酸壮观霉素50mg/L的固体LB培养基平板上；37℃过夜培养，第二天挑选平均菌落，置于同时含有氯霉素50mg/L、硫酸卡那霉素50mg/L和盐酸壮观霉素50mg/L的5mL液体LB培养基中，37℃，过夜摇菌制备得到6种菌种；这些菌种为大肠杆菌C41(DE3)背景株系，且每个菌种分别含有三种质粒：
① pGGsC，pDEST14-OsKSL4，pCDF- AtCPR1-CYP71Z18；
②pGGsC，pDEST14-OsKSL8，pCDF- AtCPR1-CYP71Z18；
③pGGsC，pDEST14-OsKSL10，pCDF- AtCPR1-CYP71Z18；
④pGGsC，pDEST14-OsKSL11，pCDF- AtCPR1-CYP71Z18；
⑤pGGeC，pDEST14-OsKSL7，pCDF-
AtCPR1-CYP71Z18；
⑥pGGeC，pDEST14-OsKSL10，pCDF- AtCPR1-CYP71Z18；
次日取1mL菌种置于50mL TB液体培养基，培养基中加入相应的抗生素，37℃，200rpm培养，菌液养至A600达到0.8-1.0，向其中加入1 mM异丙基-β-D-硫代吡喃半乳糖苷诱导表达，并在诱导表达时加入细胞色素P450反应所需辅因子75mg/L δ-氨基乙酰丙酸，1mM 硫胺素，5mg/L核黄素；然后转至16 °C，200rpm诱导培养72 h；72 h后用等体积的正己烷萃取萜类产物；所有的产物都经过叠氮甲烷甲基化后用于GC-MS检测羧酸类产物，制备得到羧酸类产物；
基于区别技术特征1），在该方法中，由图2-图15可知，CYP71Z18催化syn-pimaradiene形成生成分子量为288(m/z)的新物质，通过核磁共振分析鉴定该产物为syn-pimaradiene的C15和C16位碳原子被环氧化的产物，是一种未被报道的新物质。CYP71Z18蛋白酶催化syn-stemarene生成甲基化后分子量为318(m/z)的新物质，其保留时间为19.778分钟；CYP71Z18蛋白酶催化syn-labdatriene生成分子量为304(m/z)和甲基化后分子量为316(m/z)的新物质，其保留时间分别为20.464分钟和19.527分钟；CYP71Z18蛋白酶催化syn-stemodene生成分子量为288(m/z)和甲基化后分子量为318(m/z)的新物质，其保留时间分别为20.361分钟和21.350分钟。CYP71Z18蛋白酶催化ent-cassadiene生成分子量为288(m/z)的新物质，其保留时间为21.935分钟；CYP71Z18蛋白酶催化ent-sandaracopimaradiene生成分子量为288(m/z)的新物质，其保留时间为19.414分钟。
对比文件1公开 了采用代谢工程的方法分析CYP71Z18在水稻中的应用，将CYP71Z18以及其他基因共同转入大肠杆菌，用于提供合成底物以及必要的还原等价物，在液体培养基中进行培养，但是没有公开具体的培养基成分以及具体制备得到的菌种，即，两者的技术方案不同，本发明根据所述的菌种制备得到了羧酸类产物；对比文件1没有制备得到，因此，本发明相对于对比文件1具有预料不到的技术效果。
此外，上述区别技术特征也不是本领域的公知常识，因此，本发明相对于对比文件1具有突出的实质性特点和显著的进步，因而具有创造性。
三、关于修改后的权利要求2和3的创造性
在修改后的权利要求1具有创造性的前提下，其从属权利要求2和3也必然具有创造性。
四、关于修改后的权利要求4的创造性
修改后的权利要求4与修改后的权利要求1具有单一性，在修改后的权利要求1具有创造性的前提下，权利要求4也必然具有创造性。
综上所述，本申请文件公开的技术方案具有突出的实质性特点和显著的进步，因而具有创造性。如有问题，望及时联系申请人，给予再次答复的机会，联系电话：028-87763797。
请审查员继续审查。
致礼