尊敬的审查员：
您好！申请人收到了国家知识产权局对申请号为201710171786.7发出的第一次审查意见通知书。申请人首先感谢审查员对完善本专利申请所作的辛勤劳动，申请人仔细阅读了审查意见通知书正文，申请人提出以下意见，希望和审查员商榷。
一、修改说明：
1.将权利要求2中的附加技术特征加入到权利要求1中，形成新的权利要求1。
2.删除权利要求2，并相应的修改其他权利要求的编号和引用关系。
以上修改均没有超出原说明书和权利要求书记载的范围，详见修改后的权利要求书。
二、关于修改后的权利要求1的创造性的说明
修改后的权利要求1与对比文件1的区别在于：两个菌株实质不同，所述耐久肠球菌的菌落特征具体为：菌落表面光滑，呈白色或乳白色的单个菌落，显微镜下呈圆形或椭圆形，无芽孢，革兰氏染色呈阳性。
基于上述区别技术特征，由表2-表13可知，本研究证明饲喂各个浓度的耐久肠球菌SWUN5857能够显著增加小鼠的体重，表明耐久肠球菌有良好的促生长作用；饲喂耐久肠球菌SWUN5857能够显著提高小鼠循环血液中的抗体水平，延长高抗体水平的作用时间，显著提高了小鼠的淋巴细胞转化率和腹腔巨噬细胞的吞噬能力；耐久肠球菌SWUN5857在灌胃结束后第7 d显著提高了小鼠的脾脏指数，胸腺指数也有一定程度的提高，但未达到显著水平；饲喂耐久肠球菌SWUN5857能够显著提高小鼠肠粘膜SIgA的分泌量，表明了耐久肠球菌SWUN5857对小鼠的肠黏膜局部免疫具有增强和调节的功能，本实验中灌胃7 d后的各时间点，105 cfu/ml组小鼠的血液生化指标与对照组没有显著差异，均在正常值范围内，表明饲喂耐久肠球菌SWUN5857一周对昆明鼠无消极影响；SD大鼠实验中实验组与对照组相比胆固醇含量差异显著(P<0.05)，表明耐久肠球菌SWUN 5857能显著降低SD大鼠血清中胆固醇，避免了因为机体胆固醇过高导致的一些列的疾病。
审查员认为“对本领域技术人员来讲，在对比文件1公开的基础上，获得与之相似功能的耐久肠球菌对本领域技术人员而言是不存在技术障碍的。”本申请从川西北地区牧民家庭自然发酵的牦牛酸奶中分离到的耐久肠球菌SWUN5857具有降低胆固醇的作用，这个思路并不是来源于对比文件1，因为很多益生菌都可以通过减少机体外源胆固醇的摄取量和调整机体胆固醇代谢功能而达到降低机体胆固醇的作用，这是研究益生菌界的一种共识。不同的益生菌具有不同的生理特性，有的促进生长，有的提高免疫力，有的降低胆固醇等。本申请分离鉴定到的这株耐久肠球菌SWUN5857除了具有降低胆固醇作用之外，还对小鼠的生长性能和免疫功能都有良好的作用。因此本申请是强调该分离菌是具有很多益生性的同时具有降低胆固醇的作用。
对比文件1 (CN 1550545A，公开日：2004年12月1日）公开了肠球菌属微生物降低血液中胆固醇，结果发现耐久肠球菌K-66和 K-67的活菌体降低率分别为12.7%和13.2%，死菌体降低率分别为22.8%和21.0%。对比文件中1保护的是一种保持肠球菌属的生理活性的培养方法，与本申请没有对比性。同时对比文件1中实验设计中无常规饲料对照组，无高胆固醇饲料对照组，而且最后用下降的百分比来表示降低胆固醇，没有统计分析，因此所下结论存疑。本申请SD大鼠实验中实验组与对照组相比胆固醇含量差异显著(P<0.05)，表明耐久肠球菌SWUN 5857能显著降低SD大鼠血清中胆固醇，有对照有统计分析，结果详实可靠。
一种益生菌是否能发挥其益生作用最关键是其能否耐受胃液的高酸度和高胆盐的环境到达肠道定植。越高的耐酸和耐胆盐的能力表明细菌的益生性越强。审查员认为本申请分离的耐久肠球菌SWUN 5857与对比文件2中的细菌具有相似的效果，申请人并不这样认为。对比文件2 中粪肠球菌HEW-A223在人工胃液处理2h后的存活率为92.1%，在0.3%胆盐处理2h后，存活率为88.88%。本申请的细菌在人工胃液处理3h后的存活率为99±0.2%，在0.3%胆盐处理3h后，存活率为78±2%。进行耐酸和耐胆盐的实验中，处理的时间对于结果有很大的影响，处理时间延长1h存活率会下降很多。即使多作用了1h，本申请的细菌在胃酸中存活率（99±0.2%）仍然高于对比文件2中的细菌（92.1%），至于胆盐的存活率，由于作用时间不同，比文件2中细菌在0.3%胆盐中多处理1h结果不得而知，因此无法比较。所以申请人并不认为本申请分离的耐久肠球菌SWUN 5857与对比文件2中的细菌具有相似的效果。而且最关键是，不同的细菌具有不同的特性，即使同种的细菌特性也有天壤之别，何况同属不同种的细菌了。所以本申请的耐久肠球菌SWUN 5857对比文件2中粪肠球菌HEW-A223并没有可比性。
对比文件1和2同时没有公开上述区别技术特征和技术效果，因此两者无法结合对本发明构成技术启示。
因此，修改后的权利要求1相对于对比文件1和公知常识具有突出的实质性特点和显著的进步，因而具有创造性。
三、关于修改后的权利要求2的创造性
在修改后的权利要求1具有创造性的前提下，其从属权利要求2也必然具有创造性。
四、关于修改后的权利要求3的创造性
修改后的权利要求3与修改后的权利要求2具有单一性，在修改后的权利要求2具有创造性的前提下，权利要求3也必然具有创造性。
综上所述，本申请文件公开的技术方案具有突出的实质性特点和显著的进步，因而具有创造性。如有问题，望及时联系申请人，给予再次答复的机会，联系电话：028-87763797。
请审查员继续审查。
致礼