尊敬的国家知识产权局:
申请人收到了国家知识产权局对申请号为201810075941.X发出的第二次审查意见通知书。申请人首先感谢审查员对完善本专利申请所作的辛勤劳动,申请人仔细阅读了审查意见通知书正文,按通知书的要求进行了修改,请人提出以下意见,希望和审查员商榷:
一、修改说明:
1、将权利要求2和3中的附加技术特征加入到权利要求1中,形成新的权利要求1.
2、删除权利要求2和3,并相应的修改其他权利要求的编号和引用关系。
以上修改没有超出原权利要求书和说明书的范围。详见修改后的权利要求书。
二、关于修改后的权利要求1的创造性
修改后的权利要求1与对比文件1的区别在于:
(1)本技术麦冬、红参采用乙醇分别提取;所述红参药材渣和麦冬药材渣的总质量与蒸馏水的料液比(g/ml)为1:20-1:40;水提温度为60-100℃,每次水提时间为0.5-1.5h;提取两次;合并提取液将其浓缩至1/20体积。
(2)浓缩物与无水乙醇的体积比为1:2-1:6,4℃静置过夜。
基于上述区别技术特征(1),本技术麦冬、红参采用乙醇分别提取,是与生产上生产参麦注射液一致。而对比文件1采用红参:麦冬=1:3混合,再采用乙醇回流提取,这两者在利用底物方面有本质的区别。本技术不在于从源头上制备麦冬、红参多糖,而是基于参麦注射液生产中产生的废料,并综合开发其中的多糖成分。虽然,对比文件1中,利用了参麦多糖,但其醇提物并不能用来生产参麦注射液。因此,对比文件1与本申请的技术方案有本质的区别,对比文件1并非本申请的背景技术或最接近的现有技术。目前,在实际应用中,不管是制药厂还是研究者,均未关注到参麦注射液生产废料的综合利用。本发明得到的多糖制剂属于对于参麦注射液的废料进行回收利用,参麦注射液的生产会产生大量的生产废弃物,通过资源回收可以收集到大量的提取参麦多糖的提取原料,充分利用了资源,大大降低生产参麦多糖制剂的成本。
其次,在工艺方面,在复方中药的组分研究中,药材比例不同,其多糖组分必然会发生变化。本技术实在完全模拟生产实际情况下,经过多次研究而确定的药材入药比例,也是为方便处理生产废料。因此,对比文件1:3而本技术1:1其所得多糖在本质上并非相同的材料。
基于上述区别技术特征(2),本发明经试验证实所得多糖水提液的多糖提取率为31%,且得到的多糖制剂多糖含量达62.8%。
基于上述区别技术特征,本发明经药效学研究表明,可以本品可以作为一种免疫增强剂,参麦多糖粉明显提升肠道免疫分泌蛋白SIgA的含量,剂量组SIgA含量明显高于模型组,且与模型组之间存在显著性差异,P<0.05。可以表明参麦多糖粉可以在一定程度上明显提高免疫低下小鼠肠道免疫蛋白SIgA的含量。可以明显增强免疫低下小鼠胸腺、脾脏指数,调节其肠道菌群,提高免疫低下小鼠的肠道免疫力,具有良好的免疫增强作用。
本多糖制剂成本低廉,具备很强的经济效益。制备只需要电热套(或其余加热设备)、低速离心机、干燥箱以及旋转蒸发仪等基本仪器,工艺简单可靠,方便易行,仪器方便购置,无场地要求;相关化学试剂为乙醇和丙酮,均为可回收循环利用的化学试剂,回收率可达到95%以上,成本低廉,且无污染物产生,环保健康。
对比文件1 (“参麦有效部位抗肿瘤作用的实验研究”,方三华,中国优秀博硕士学位论文全文数据库(硕士)医药卫生科技辑,2004年第3期,2004年9月15日)公开了参麦注射液组方,结果相当于两倍临床剂量的参麦总多糖对S_(180)小鼠的抑瘤率为26.06%,两者之间差异显著;参麦总皂甙和总多糖都能增加肉瘤小鼠的胸腺指数,对脾指数无影响。其主要成分为:人参皂苷Rg1、人参皂苷Re、人参皂苷Rb1、麦冬皂苷D、麦冬皂苷D′、甲基麦冬二氢黄酮A 和甲基麦冬二氢黄酮7种成分,并没有利用到红参以及麦冬中的多糖成分,而且参麦注射液的生产废料直接排放不仅对环境造成污染,而且也造成成本的直接浪费。其所公开的技术方案和内容并未公开上述的区别技术特征和技术效果,因此,修改后的权利要求1相对于对比文件1具有突出的实质性特点和显著的进步。
审查员指出权利要求1请求保护的技术方案对本领域的技术人员来说是显而易见的。对此,申请人认为,现有技术中并未公开本申请所公开的技术方案以及具体的操作步骤和参数,在此基础上,不具有创造性的本领域技术人员不经过创造性的研究就不能够得到本申请所保护的技术方案和参数,并推理得到本申请的技术效果。本申请的制备方法基于本申请所采用的特定的工艺条件,所解决的技术问题是:提高多糖提取率到31%,得到的多糖制剂多糖含量达62.8%;因此,两者所解决的技术问题和技术效果不同,因此,本申请相对于对比文件1具有预料不到的技术效果。
因此,修改后的权利要求1相对于对比文件1和公知常识具有突出的实质性特点和显著的进步,因而具有创造性。
三、关于修改后权利要求2的创造性
基于相同理由,在修改后的权利要求1具有创造性的前提下,与其具有单一性的权利要求2也必然具有创造性。
综上所述,本申请文件公开的技术方案具有突出的实质性特点和显著的进步,因而具有创造性。如有问题,望及时联系申请人或代理人,给予再次答复的机会,
联系电话:13551134124。
请审查员继续审查。
致礼
申请人:四川农业大学
2021年01月08日