尊敬的国家知识产权局:

申请人收到了国家知识产权局对申请号为201810076484.6发出的第一次审查意见通知书。申请人首先感谢审查员对完善本专利申请所作的辛勤劳动,申请人仔细阅读了审查意见通知书正文,按通知书的要求进行了修改,申请人提出以下意见,希望和审查员商榷:

一、修改说明:

1、将权利要求34中的技术特征加入到权利要求2中,形成新的权利要求2

2、删除权利要求134,并相应的修改其他权利要求的编号和引用关系。

以上修改没有超出原权利要求书和说明书的范围。详见修改后的权利要求书。

二、关于修改后的权利要求1的创造性

修改后的权利要求1与对比文件1的区别在于:步骤(2)中的人工合成的含鸡TREM-B2核苷酸序列具体地是插入到pCD513B-1EcoRIBamHI酶切位点之间;所述的步骤(2)中将慢病毒包装质粒载体进行酶切的体系如下所示:1 μg/μl GV218 1.8-2.2 μl10×NEB buffer 4.5-5.5 μl100×BSA 0.4-0.6 μlEcoRI 0.8-1.2 μlBamHI 0.8-1.2 μl,余量为ddH2O,以上总体积为50 μl

基于区别技术特征,由表9和图1可知,鸡肝癌细胞(LMHTREM-B2过表达稳转株中TREM-B2 mRNA的表达丰度比原鸡肝癌细胞(LMH)高78TREM-B2过表达显著极显著。

对比文件1中的 TREM-2为在哺乳动物体内表达的髓样细胞触发受体,本发明TREM-B2 为家禽体内表达的髓样细胞触发受体,两者的作用对象不同,且对比文件1无法达到本申请的“鸡肝癌细胞(LMHTREM-B2过表达稳转株中TREM-B2 mRNA的表达丰度比原鸡肝癌细胞(LMH)高78”的技术效果。

对比文件 2(Gallus gallus triggering receptor expressed on myeloid cells B2 (TREM-B2), transcript variant 2mRNA, Acession number:NM_001080868.1”,Viertlboeck BC et al. GenBank,第1-2页,公开日:201714日)公开了鸡来源的TREM-B2的核苷酸序列,但其没有公开鸡肝癌细胞TREM-B2基因过表达稳转株的构建方法,因此,本申请相对于对比文件2具有突出的实质性特点,且对比文件2也没有达到本申请的“鸡肝癌细胞(LMHTREM-B2过表达稳转株中TREM-B2 mRNA的表达丰度比原鸡肝癌细胞(LMH)高78”的技术效果。

对比文件3 (TREM2 siRNA inhibits cell proliferation of human liver cancer cell lines ", Sui-Liang Zhang et al.Int J Clin Exp Pathol, 9 卷 第4期,第4318-4328页,公开日:2016415日)公开了 TREM2 siRNA能够抑制人肝癌细胞系的分化 (参见对比文件3摘要),但其没有公开鸡肝癌细胞TREM-B2基因过表达稳转株的构建方法,因此,本申请相对于对比文件3具有突出的实质性特点,且对比文件3也没有达到本申请的“鸡肝癌细胞(LMHTREM-B2过表达稳转株中TREM-B2 mRNA的表达丰度比原鸡肝癌细胞(LMH)高78”的技术效果。

因为,对比文件1-3均没有公开本申请的区别技术特征,也没有达到本申请的技术效果,且上述的区别技术特征也不是本领域的公知常识,因此,对比文件1-3和公知常识对修改后的权利要求1不具有技术启示。修改后的权利要求1具有突出的实质性特点和显著的进步,因而具有创造性。

三、关于修改后权利要求2-4的创造性

在修改后的权利要求1具有创造性的前提下,其从属权利要求2-7也必然具有创造性。

四、关于修改后权利要求5的创造性

修改后权利要求5与修改后的权利要求1具有单一性,在修改后的权利要求1具有创造性的前提下,修改后权利要求5也必然具有创造性。

综上所述,本申请文件公开的技术方案具有突出的实质性特点和显著的进步,因而具有创造性。如有问题,望及时联系申请人或代理人,给予再次答复的机会, 联系电话:13551134124

请审查员继续审查。

致礼

                              申请人:四川农业大学

                               20201214